该剧立足2012-2022这十年辉煌成就，聚焦十年里的“我们”。全剧围绕经济、政治、文化、社会、生态文明、国防和军队建设、外交等方面的主题，通过《一日三餐》《心之所向》《砺剑》《热爱》《未来已来》《理想生活》《前海》《沙漠之光》《西乡明月》《唐宫夜宴》《坚持》（按故事发生时间排序）这十一个单元，塑造了新时代人民群众群像，充分展现了党的十八大以来，中国共产党领导下新时代中国特色社会主义的辉煌成就，展现了人民群众获得感、幸福感、安全感不断增强的美好历程，真情讴歌了新时代人民群众的新风貌、新奋斗。
百年难得一见的流星雨忽然降下，带来了奇石降临在塞外。皇帝派出少年白泽（陈翔 饰）前往塞外寻找奇石的下落，将平定内乱安康家国的愿望寄托在奇石的神秘力量之上。白泽虽然对皇帝和国家忠心耿耿，却因为身为罪臣之子而无法得到重用在朝中饱受排挤，他希望借由此次任务来展现自己的实力。一路上，白泽结识了拥有一半魔族血统的正直少年展雄飞（吴磊 饰）和憨厚老实的元帅（郝邵文 饰），三人一拍即合成为了旅伴，彼此之间结下了深厚的友谊。奇石的强大力量在江湖上越传越远，越来越多的人为了得到奇石而展开了较量，与此同时，朝中企图谋权篡位的奸臣惧怕奇石的力量，亦派出了杀手追杀白泽一行人。
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长河县纸扎铺突发红衣新娘飞头自燃案，神捕刘神前往探查，凭缜密推理崭露头角。立志当捕快的小厨娘阿晴，意外成为他的助手，二人查出原来是纸扎铺父女自导自演为躲逼婚。皮影戏楼再起命案，班主离奇身亡。刘神查案中化身“傻子布布”，阿晴悉心照料助他恢复，深挖十年旧案后，揭开班主之女小盼为母报仇，借皮影艺人阿财弑父的阴谋。阿晴终圆捕快梦，刘神留县追查自身过往，却遇与阿晴容貌一致的神秘杀手，新危机正悄然逼近。
一群不同职业和诉求的年轻人参加逃离城市回归自然地亲近之旅，却突遇不测，未婚夫妻相继遇害，霎时人心惶恐。迷雾叠嶂，众人回酒店后等待第二日救援，却又有人被利刃刺穿惨死在房间，一条一条人命相继离去，众人皆惶恐不安，一座深山酒店成了无法进入的孤岛暗藏致命的危险，层层迷雾迷雾背后的真相让每一个人不禁唏嘘..
1907年，天津，两个英国士兵在强暴中国妇女时，被江湖女侠“蓝色妖姬”杀掉，英国领事馆借机对中方发起非难，动用武力包围县衙，一时间人心惶惶。私人侦探东方鸿飞（于荣光 饰）受命朝廷追查凶手，查出“蓝色妖姬”真实身份是平时温文尔雅的小学教师赵卓雅（王思懿 饰），并与其一见倾心，不过随着二人了解深入，东方鸿飞也逐渐发现赵卓雅虽然身怀绝技，除暴安良，但还藏有太后心腹的隐秘身份，被太后派往民间追寻宫廷至宝“八骏图”。各路人马反复较量，“八骏图”几经易手，真假难辨，又值革命党势力喧嚣尘上，试图推翻朝廷，外有洋人虎视眈眈，东洋间谍出没，庙堂之高，江湖之远，掀起一阵腥风血雨……
该剧根据宋小君畅销小说《如何杀死我最好的朋友》改编。讲述了年过七旬多次经历心脏手术勉强保命的张小欠（臧鸿飞饰），为兑现与罹患阿尔茨海默病的刘嚣张（巩金国饰）年轻时“杀死”对方为其解脱的诺言，与其结伴出逃踏上“不归路”的故事。
督公慕容藏（邓凯 饰）本想培养仇人之女云娇（金子璇 饰）成为自己对付仇人的底牌，却在朝夕相处中渐生情愫，情不自禁爱上了她，因而陷入了爱与恨的挣扎。
失踪八年的刘子光（陈伟霆 饰）突然出现在故乡江北市，丧失记忆的他却发现自己有了异于常人的体魄和能力。在一次营救被劫儿童的事件中，被女警胡蓉（马思纯 饰）当成嫌疑人物盯上。江北警方追查新型毒品“天使”跨国大案，机缘巧合下，一腔热血的刘子光协助胡蓉和警方将聂万峰（刘奕君 饰）及相关毒枭一一揪出，却意外发现自己牵涉其中，且与聂万峰渊源颇深。胡蓉的亲生父亲在执行卧底任务时被杀害，也和刘子光脱不了关系。遗失的八年究竟发生了什么，让刘子光的人生彻底颠覆？相处中互生情愫的刘子光和胡蓉，两人将会何去何从？
重案Ⅵ组成员包括曾克强（李成儒 饰）、季洁（王茜 饰）、江汉（董勇 饰）、白羚（高榕 饰）和黄涛（张林 饰），前三位在破案一线工作多年，后两位刚跨出警校大门。他们在局长（张潮）指示下，侦破了一起起凶杀、爆炸、投毒、绑架、抢劫、截肢……案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。曾克强某次侦案 时因迟来一步令队友被杀，发誓要抓到凶手却总不能如愿；季洁要与男友踏上红地毯前夕，发现他与妹妹有染；白羚和黄涛的侦案知识多来源于书本，实战经验的缺乏常令他们拖整队的后腿……而五人也因性情不一常有矛盾产生。但有案要侦时，五人又总能迅速调整状态，将缉凶视作第一。
上世纪八十年代初，在广州市的麻洋街长大的少年欧小剑从警校生退学后，变成了自甘堕落的小混混，这让与他一起长大的马晓晓很不理解。两人发生争执，然而这一幕被暗恋马晓晓的易东东看到。新搬来的易东东很快和麻洋街的孙隼、梁小宝、曾好、马达达等同龄人打成一团，紧接着一连串的突发事件也让他慢慢和欧小剑、马晓晓有了关联。众人在麻洋街经历了鸡飞狗跳的青葱岁月，也镌刻了独属于他们的青春。
温良贤淑的富家小姐楚云鹤，身不由己嫁入深宅大院，操持家业赈济百姓，一度和土匪武装势同水火，却阴差阳错成了土匪首领。爱过她的家院侍卫百子离她而去，加入革命队伍，成长为解放军的侦查排长，领命剿匪。土匪在解放军面前溃不成军，楚云鹤屡屡逃脱之后，终于被百子亲手抓获。她的传奇故事惊动了党中央，毛主席亲自批示枪下留人。为报共产党的不杀之恩，楚云鹤转而配合解放军剿匪，战斗中他们经历了生死考验。
鸭梨服装之乡梁家镇。几个年轻人都准备在家乡建设中大显身手。回乡女大学生柳震瑶积极参加镇服装厂的竞聘上岗，却因种种原因受挫。柳震瑶的同学、退伍军人梁啸尘找镇里安排工作，也不顺利。他们意外地发现镇上的宏达服装厂要拍卖。柳震瑶想参加招标，梁啸尘表示年轻人就该敢想敢干，全力支持。在合伙人梁建海的帮助下柳震瑶中标，服装厂干的如火如荼；梁啸尘也在铁兵的鸭梨场找到了工作，在他们的共同努力下鸭梨品种得到改良，特色梨汁一举研制成功，产品销售到了国外市场；成功之时梁啸尘选择离开了鸭梨场到了他所喜欢的报社去工作，凭借个人能力和才华被任命为报社总编。梁啸尘母亲终于同意了儿子和林家燕的婚事。柳震瑶也在工作中找到了属于她的爱情。
