故事发生在斯雅医学院。斯雅医学院的拍摄地之一是上海同济大学嘉定校区。姜尚文从小失去父母，他怀着仇恨以优秀生身份进入到斯雅学院求学，在新生开学典礼上，姜尚文充满才情与哲理的演说，深深吸引了同学谢正已的目光。在斯雅学院，姜尚文与学院钟教授女儿钟淑琴成为情侣。毕业前夕，钟教授带领着姜尚文和女儿钟淑琴一直致力于研究的新药配方不慎泄露，钟教授提出辞呈后，自杀身亡。钟淑琴怀着她与姜尚文的孩子，离开了斯雅学院．．．
该剧聚焦农村养老问 题，被认为是“本山剧”在乡土和城市 对撞、喜剧和正剧磨合后，重新投射 农民生存状态的回归之作。
为了给母亲治病，生长在大山里的青年张三斤（沈腾 饰）带着母亲来到了车水马龙的繁华大都市深圳，在这里一边工作一边照顾母亲。一场意外中，张三斤结识了美丽的盲女花儿（许龄月 饰），花儿十分同情张三斤和他母亲的遭遇，主动来到了张三斤家，肩负起了照顾老太太的责任，令张三斤十分感动。最终，两人走到了一起，携手步入了婚礼的殿堂。花儿自幼喜欢唱歌，她的声音空灵而又美好，常常能够打动人心。终于，花儿的才华得到了听众们的肯定，她一夜爆红，成为了家喻户晓的明星，而她的眼疾亦因此有了治愈的希望。虽然打心眼里替妻子感到高兴，但张三斤感受到的更多的是不安与自卑。
二十世纪四十年代，成都。大学生郑笑南是个血性青年，目睹无辜民众死于日机轰炸、在大学共产党员同学的影响下，弃笔从戎、投身疆场。与日军一次恶战中，川军小分队全军覆没，郑笑南被八路军搭救并成为其中一员。在这个大熔炉中，他磨练了意志、坚定了信仰，成长为一名共产党员。解放战争时期，郑笑南肩负党的使命重返川军回到成都，一场斗智斗勇的战斗由此展开。凭借抗日英雄的身份，他策动将领起义、保护进步人士，在紧要关头成功化解了危机，瓦解敌人阴谋，为成都的和平解放贡献出青春热血。黎明到来，解放军入城。郑笑南完成了使命，收获了爱情。
大晋昌隆年间，刚刚大败金珀国立下赫赫战功的护国大将军花应庭，将掌上明珠唯一的女儿花琉璃（孟子义 饰）先送返京城。自小随父兄在边关军营长大的花琉璃虽是女儿身，但天资聪颖，更习得一身好武艺。然而京城不同于边关，一方面，花家拥兵自重的谣言甚嚣尘上，另一方面，二皇子姬元溯（徐正溪 饰）以非长子身份被册封为太子，又偏不务正业，本已引人侧目。本以为走入了风暴眼的花琉璃，却完全不按套路出牌，一路扮猪吃虎，将人设拗成了病娇之态，凭借一己之力手撕名媛圈，更让太子和金珀皇子拜倒在石榴裙下，硬生生将夺嫡加权谋的大戏剧本改成了一出人间沙雕甜爱剧。
老张和儿女们居住在北京胡同中的一个小院里。在老伴过世三年后，老张与乐观善良的李桂香结了婚，可这位继母一踏进张家小院，就不得不面对张家儿女们出的一道道难题：大儿媳生活富裕，却总是担心李桂香来张家是为了争夺张家房产；二儿媳经历了丧夫丧子的痛楚，时至今日也不敢向往幸福的未来；小女儿张圆圆虽然单身，但倔强的性格使她无法与几位嫂子相处。
四位女大学生为了告别单身，用一场为期一年的“约定”,开始了她们各自的寻爱之旅。外科医生江雪频频相亲失败后，偶然结识了一位房地产公司总经理王大卫。俩人如愿订婚后，王大卫患了直肠癌。两人的爱情面临严峻考验。语文教师钱淼淼、舞蹈演员肖媛媛、公司主管刘雨菲，三人在一次次相亲中与缘分擦肩。为了能寻觅到真正的爱人,她们把绣球抛向了网络，以及亲友们介绍的相亲对象。心态、形态各异的男人们纷纷登场，四女友最终找到了真爱。一年约定到期，四姐妹相约在莲花山公园见面，她们谈起自己的相亲经历，都为能修成正果都感叹不已。
杨家小女儿杨欣然自从父亲车祸去世之后，一直渴望得到幸福，而曹亮的舍身保护打动了她。可是曹亮染上了赌博的恶习，已经怀孕的欣然对此悲痛万分,过度操劳后导致流产。而看似婚姻美满的大姐杨欣蓝，也面临丈夫外遇的家庭危机。欣然初恋男友许诺回国后希望和欣然重归于好，欣然心中泛起涟漪。然而此时，富二代丁嘉琳对许诺展开了强烈的爱情攻势，由此带来种种误会，最终欣然和许诺遗憾收场。几经波折，欣然决心摆脱感情束缚，全心投入工作，却邂逅了丁嘉琳的亲哥哥丁嘉文，可现实的压力和嘉琳的从中作梗迫使两人最终未能修成正果。经历坎坷后的欣然愈发坚强，终于完成了自己成为时装设计师的梦想；而欣蓝挽回了自己的婚姻，更通过努力成为了独立自主的女强人。
颜泽（姜卓君 饰）和顾夕夜（朱丹妮 饰）是生活在一起的义姐妹，顾夕夜是颜泽家的养女，这个女孩从小就光芒万丈，不但拥有美丽的外表，还头脑聪慧、成绩优异。和顾夕夜一比，颜泽就平凡的多了，虽然两人之间维系着情同手足的感情，但这段感情随着两个女孩进入青春期之后，开始产生无数的裂痕。颜泽暗恋着班上名叫季霄（陈汛 饰）的男孩，季霄是学校里公认的校草，当颜泽发现季霄喜欢的其实是顾夕夜后，两个女孩之间的友谊彻底的崩塌了。每当颜泽陷入嫉妒和痛苦的深渊中时，转校生贺新凉（丁禹兮 饰）总是时机恰好的出现在她的身边，带领着她脱离黑暗的情绪。
督公慕容藏（邓凯 饰）本想培养仇人之女云娇（金子璇 饰）成为自己对付仇人的底牌，却在朝夕相处中渐生情愫，情不自禁爱上了她，因而陷入了爱与恨的挣扎。
京海市一线刑警安欣（张译 饰），在与黑恶势力的斗争中，不断遭到保护伞的打击，始终无法将犯罪分子绳之以法。全国政法队伍教育整顿工作开展后，临江省派出指导组入驻京海，联合公检法司各部门，清除了政法队伍内部的腐败分子，粉碎了黑恶势力的保护伞，一举铲除了盘踞京海多年的强盛集团。
黄元帅（张博 饰）本来打算去军校深造，成为一名军人为祖国添砖加瓦，然而，大哥的突然离世和大嫂的失踪让他对于未来的计划彻底的泡了汤。为了抚养大哥留下的三个可怜的孩子，黄元帅成为了一名公交车司机，突然多了的这三个拖油瓶让黄大帅的女友选择了离他而去。一场意外中，黄大帅的家给一把火烧的精光，无处可去的一家五口遇见了善良的女老师高山（刘威葳 饰）。高山收留了黄大帅一家，就这样，六口人开始了“同居生活”。刚开始，个性冷淡的高山和风风火火的黄元帅之间产生了许多的误会和矛盾，然而，随着时间的推移，两人都发现他们彼此身上不为人知的闪光点，并相互深深吸引。
本剧根据烟雨江南同名小说《尘缘》改编，讲述了西玄派明艳张扬、率性洒脱的大师姐张殷殷，下山“拐”回了一心想要修仙的冒牌谪仙纪若尘，欲带他开启修仙之路，后却因对方抢走青云榜头名而破防，两人开启了相爱相怼、为爱化狐、虐恋情深，最终携手拯救天下苍生的故事。
