岭南西樵村，曾经人丁兴旺的何家，如今却只剩下何家浩这一个独子。乖巧、内向的学霸何家浩承担着所谓家族的希望，然而他的内心却一直藏有一个秘密，八年后，一个让他一直心怀愧疚想要弥补的人，终于又出现在了西樵村..

为了给母亲治病，生长在大山里的青年张三斤（沈腾 饰）带着母亲来到了车水马龙的繁华大都市深圳，在这里一边工作一边照顾母亲。一场意外中，张三斤结识了美丽的盲女花儿（许龄月 饰），花儿十分同情张三斤和他母亲的遭遇，主动来到了张三斤家，肩负起了照顾老太太的责任，令张三斤十分感动。最终，两人走到了一起，携手步入了婚礼的殿堂。花儿自幼喜欢唱歌，她的声音空灵而又美好，常常能够打动人心。终于，花儿的才华得到了听众们的肯定，她一夜爆红，成为了家喻户晓的明星，而她的眼疾亦因此有了治愈的希望。虽然打心眼里替妻子感到高兴，但张三斤感受到的更多的是不安与自卑。

1940年10月，日军大举进攻龙泉县，八路军团长高翔奉命守卫龙泉县。高翔和日军激战三天三夜，最后仅剩下数十人，但城池未让日军攻下一分一毫。然而派来支援高翔的国军胡天华部迟迟未到，最终导致龙泉失陷。高翔和剩下的战士们来到龙牙山，遇到了正和日军交战的女匪首徐牡丹。高翔、胡天华摒弃前嫌，联手作战，帮徐牡丹击退日军。高翔服从上级命令，留下来招安龙牙山土匪；而一心想杀敌雪恨的胡天华也留下来拉拢土匪武装为其卖命。两股势力为了争取土匪武装在龙牙山展开交锋。在历经诸多磨难后，徐牡丹对高翔青睐有加，胡天华也被足智多谋的高翔所折服，和土匪一起加入了八路军。在高翔的带领下，龙牙山的土匪被改造成抗日劲旅“龙牙抗日纵队”，最终消灭了以加藤一雄为首的龙泉日军。

二十世纪四十年代，成都。大学生郑笑南是个血性青年，目睹无辜民众死于日机轰炸、在大学共产党员同学的影响下，弃笔从戎、投身疆场。与日军一次恶战中，川军小分队全军覆没，郑笑南被八路军搭救并成为其中一员。在这个大熔炉中，他磨练了意志、坚定了信仰，成长为一名共产党员。解放战争时期，郑笑南肩负党的使命重返川军回到成都，一场斗智斗勇的战斗由此展开。凭借抗日英雄的身份，他策动将领起义、保护进步人士，在紧要关头成功化解了危机，瓦解敌人阴谋，为成都的和平解放贡献出青春热血。黎明到来，解放军入城。郑笑南完成了使命，收获了爱情。

人说，四十不惑。但四十二岁的边亮（黄渤 饰）却猛然间发现自己的困惑越来越多，令他手足无措。这一年，生活中的危机接踵而至。作为积极要求进步突破的父亲，遭遇了性格恬静淡泊的儿子（荣梓杉 饰）的抵抗；事业深陷瓶颈又让他的前进计划严重受阻。紧接着，一直以为平顺美满的家庭，居然也在这不惑之年出现了骤变的端倪。边亮突然发现自己人生四十多年来积攒的智慧和经验已不够应付种种问题，甚至他曾经应对生活的方式也似乎全部都错了。边亮感到惆怅迷惑且无力，但作为一个有责任心的中年人，他无法停下，只能一边艰难前行，一边努力寻找着解决问题的办法。最终，当过去的生活被打碎重组后，边亮与妻子（梅婷 饰）、儿子和亲友们和解，也找到了打开生活的正确方式。

故事发生在民国初年。数年前，苏南扇庄“孤烟堂”突遭满门抄斩，只有林家长女含雪（姚芊羽 饰）幸免于难，流落在“多宝阁”扇主徐宝堂（寇振海 饰）家，徐对含雪宠爱有加，这使妻子和女儿徐茹蔓（王珂 饰）心生妒恨。十五年后，长大成人的含雪与茹蔓同时爱上叶知秋（迟帅 饰），看出端倪的徐妻从中作梗，莫名被刺的含雪被日本教官井上健（高强 饰）带入了皇宫。在宫中，巧于心计的含雪将宫藏历代名扇的制作工艺烂记于心，不料屡遭徐宝堂设计陷害，就在此时，含雪结识了井上健之子井上空月（吴奇隆 饰），并由开始的冤家对头转变为生死恋人。含雪因行刺张勋被押入死牢，神秘乞婆突然现身，向她述说了十五年前林家遭满门抄斩的真相...

一群不同职业和诉求的年轻人参加逃离城市回归自然地亲近之旅，却突遇不测，未婚夫妻相继遇害，霎时人心惶恐。迷雾叠嶂，众人回酒店后等待第二日救援，却又有人被利刃刺穿惨死在房间，一条一条人命相继离去，众人皆惶恐不安，一座深山酒店成了无法进入的孤岛暗藏致命的危险，层层迷雾迷雾背后的真相让每一个人不禁唏嘘..

杨家小女儿杨欣然自从父亲车祸去世之后，一直渴望得到幸福，而曹亮的舍身保护打动了她。可是曹亮染上了赌博的恶习，已经怀孕的欣然对此悲痛万分,过度操劳后导致流产。而看似婚姻美满的大姐杨欣蓝，也面临丈夫外遇的家庭危机。欣然初恋男友许诺回国后希望和欣然重归于好，欣然心中泛起涟漪。然而此时，富二代丁嘉琳对许诺展开了强烈的爱情攻势，由此带来种种误会，最终欣然和许诺遗憾收场。几经波折，欣然决心摆脱感情束缚，全心投入工作，却邂逅了丁嘉琳的亲哥哥丁嘉文，可现实的压力和嘉琳的从中作梗迫使两人最终未能修成正果。经历坎坷后的欣然愈发坚强，终于完成了自己成为时装设计师的梦想；而欣蓝挽回了自己的婚姻，更通过努力成为了独立自主的女强人。

故事描写的是公安大学教授刘光明和他的学生刑警曾聪，两人工作不同、性格不同，言行举止也有较大的差异，但责任感、使命感、使他们在公安战线上成为配合默契的合作伙伴。刘光明敏锐、博学、幽默，具有慎密的逻辑思维和推理能力，破案工作成为心智和毅力的较量。刑警曾聪长像滑稽，行为鲁莽，但为人正直，坚韧执着，两个人因一起作家被谋杀开始了接触，刘光明作为疑犯的时间证人被曾聪请进了警察接待室，他运用缜密的科学推理，严谨的心理分析，逐渐掌握了案件的真相，将罪犯绳之以法。

颜泽（姜卓君 饰）和顾夕夜（朱丹妮 饰）是生活在一起的义姐妹，顾夕夜是颜泽家的养女，这个女孩从小就光芒万丈，不但拥有美丽的外表，还头脑聪慧、成绩优异。和顾夕夜一比，颜泽就平凡的多了，虽然两人之间维系着情同手足的感情，但这段感情随着两个女孩进入青春期之后，开始产生无数的裂痕。颜泽暗恋着班上名叫季霄（陈汛 饰）的男孩，季霄是学校里公认的校草，当颜泽发现季霄喜欢的其实是顾夕夜后，两个女孩之间的友谊彻底的崩塌了。每当颜泽陷入嫉妒和痛苦的深渊中时，转校生贺新凉（丁禹兮 饰）总是时机恰好的出现在她的身边，带领着她脱离黑暗的情绪。

该剧主要讲述了1950年初的两年多时间里，在湖北五峰县等地，中国共产党全力剿灭国民党残余势力“反共救国军”组织的一系列骇人听闻的反革命活动。

该剧根据宋小君畅销小说《如何杀死我最好的朋友》改编。讲述了年过七旬多次经历心脏手术勉强保命的张小欠（臧鸿飞饰），为兑现与罹患阿尔茨海默病的刘嚣张（巩金国饰）年轻时“杀死”对方为其解脱的诺言，与其结伴出逃踏上“不归路”的故事。