本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
公元581年，隋文帝杨坚（寇世勋 饰）接受北周禅让，建立大隋王朝，随后厉兵秣马，吞并了耽迷歌舞的南陈。天下初定，盛世幻境初显，然王朝气数谁人能知。有道是乱世出英雄，秦琼（蒲巴甲 饰）、罗成（张睿 饰）、程咬金（张卫健 饰）、李世民（余少群 饰）、宇文成都（张晓晨 饰）等英雄豪杰相继出世，从民间到朝廷，从草莽到豪贵，上演无数江湖传奇好戏。从留下千古骂名的隋炀帝杨广之手（赵文瑄 饰），再到开创贞观之治的李世民，几多豪杰士大夫以各自的信念和方式在历史上留下自己的名字。好一出隋唐演义，义气、情意、爱情，权谋、圈套与征伐，千古流传，荡气回肠……
京海市一线刑警安欣（张译 饰），在与黑恶势力的斗争中，不断遭到保护伞的打击，始终无法将犯罪分子绳之以法。全国政法队伍教育整顿工作开展后，临江省派出指导组入驻京海，联合公检法司各部门，清除了政法队伍内部的腐败分子，粉碎了黑恶势力的保护伞，一举铲除了盘踞京海多年的强盛集团。
蔚蓝一号是一项举世瞩目的科研项目，为此境外间谍机构SAD实施破坏，被沙澎国操控的修罗则希望窃取它的核心技术。国安干警霍敏和队员们瓦解了SAD发起的阴谋、识破了修罗的渗透策略，最终将内鬼和间谍绳之以法。
民国初年，江南小镇的两家最有名的酒楼余家和曹家走向了迥然不同的命运，余家败落，曹家兴起，本应嫁给余春荣的李如锦无奈嫁给了余春荣的表哥曹庆祥，至此曹余两家陷入了二代人的恩怨纠葛。20年后，余春荣的女儿惠兰长大成人，正直善良、厨艺精湛，成为戏班的小厨娘，是十里八乡的好姑娘，因为各种渊源最终嫁入了曹家。惠兰因不满曹家棒打鸳鸯，李如锦和惠兰婆媳两人产生了诸多误会和冲突。而曹家的小姑晓娟与管家联手利用曹家的矛盾篡夺了曹家财产，赶出如锦一家，占据了曹家。如锦与惠兰在危难中化解恩怨，利用家传的御厨秘籍，赢回了酒楼，成就了一番好婆婆、乖儿媳的佳话。
温良贤淑的富家小姐楚云鹤，身不由己嫁入深宅大院，操持家业赈济百姓，一度和土匪武装势同水火，却阴差阳错成了土匪首领。爱过她的家院侍卫百子离她而去，加入革命队伍，成长为解放军的侦查排长，领命剿匪。土匪在解放军面前溃不成军，楚云鹤屡屡逃脱之后，终于被百子亲手抓获。她的传奇故事惊动了党中央，毛主席亲自批示枪下留人。为报共产党的不杀之恩，楚云鹤转而配合解放军剿匪，战斗中他们经历了生死考验。
曾是刑警队长的张海峰，因独生女朵朵在两年前意外身亡，家庭破碎，浑噩度日，却被卷入一起连环杀人案中，而这个案件似乎与朵朵当年的意外密切相关。迎接他的，不仅是复杂莫测的凶案真相，还有层层叠叠的时光陷阱......
房屋中介江烁是一年前常山洲七人失踪案的唯一幸存者，关于案件的唯一线索就藏在江烁失去的记忆之中。为了寻找一年前案件的真相，江烁和心理医生秦一恒、“怪力警察”元慕青被卷入了以江烁性命为赌注的寻找凶犯“六指”的噩梦游戏中，三人运用祝由术潜入嫌疑人心宅之中寻找名为真相的猎物，一步步帮助江烁寻找记忆，对抗在幕后操控一切的神秘人“六指”！
故事发生在30年代的上海法租界。丝绸大王徐清道府邸张灯结彩为公子徐天赐（刘小锋饰）娶亲。东吴大学才子徐天赐，迎娶的是宁波副镇守使曹锦棠的爱女曹亚男。不料，曹亚男毙命于新婚之夜，凶手不见踪影，洞房里留下了半把剪刀。曹锦棠把手无缚鸡之力的徐天赐扭送官府。
明嘉靖年间，朝廷被严党把持，内部朝政腐败，沿海倭寇横行，明朝危在旦夕。南京城内，南京总兵程肃之子程闻道天资聪慧、少年得志，本欲与青梅竹马的郡王府郡主李蓁蓁喜结良缘，然而，这一文一武两家的联姻，却引起了朝廷高官明德的恐惧。
西林丰采社区居委会主任夏慧兰，她好管闲事，坚持原则，让小区内的居民避之唯恐不及；小区中少女小娟的跳楼事件，让夏慧兰意外地发现有传销集团藏身于丰彩社区中。在工商和公安部门均没有证据、无法揪出幕后黑手的时候，夏慧兰救人心切，决定铤而走险，自己亲自潜伏到传销组织中去。夏慧兰的聪明才智使得自己很快就掌握了一定的证据，公安局副局长王大德、丰采社区物业公司董事长武国强、报社记者唐梅均在小区外密切关注，与夏慧兰里应外合，同时这件事情也引起了西林市杨市长的关注。可夏惠兰万万没想到，随着她不断逼近传销组织高层、就要成功之际，另一桩尘封已久的人生往事也逐渐揭开面纱，浮出水面——杨市长竟是自己曾经的恋人，而自己不明下落的两个儿子也意外的出现在她的面前，成为打击传销之战中争锋相对的对手。
20世纪上半叶，中国社会正处于历史发展的十字路口，政治局势错综复杂，工人运动风起云涌。在北京西南的古镇长辛店，年轻贫寒的机车厂工人康本善梦想“当大工匠，修最难的机器，造最好的火车”。在党组织的引导下，他与王冉秋、王森、吴世驹等进步分子一起团结工人力量成立工人俱乐部、护送罢工捐款、保护技术骨干、反抗日军侵略、抓捕国民党特务等，并在与各派反动势力斗争的过程中逐渐成长、成熟。建国后，他与王冉秋作为二七机车厂的工程师伉俪，为新型机车研制做出重要贡献，成为了真正的“大工匠”。
女主人公慧兰同样是个极富传奇色彩、拥有多种优秀品德、散发着人性光辉的当代女性。故事主要讲述一位朴实平凡却坚毅卓绝的乡村妇女慧兰的一生！在改革开放的初期，因生活所迫，慧兰和丈夫福明不得不背井离乡，带着一双收养的女儿从穷苦的乡村来到繁华都市寻找新的人生。然而，寄人篱下的日子让一家人饱尝世情冷暖，第一胎的不期而来又如雪上加霜，更难预料新生命的诞生之日，竟也是深爱的丈夫与她的永别之时。面对残酷的命运，慧兰选择了坚强和忍耐，凭借巧手慧心，开始“吴记饺子”的风雨人生。尽管于惠兰和阿信处于不同的国度和时代、有着不同的生活背景，但是两人同样的坚韧与付出，创造出了同样的成功。
