花枝俏（张凯丽 饰）的个性相当强势，在家中稳坐大当家的位置，家里大大小小的事情向来都是她说了算。然而这样武断的性格却让一直陪伴着她的丈夫金志扬（韩童生 饰）和闺蜜孙文娟（李菁菁 饰）苦不堪言，终于，两人忍无可忍，选择了离花枝俏而去。
为了给母亲治病，生长在大山里的青年张三斤（沈腾 饰）带着母亲来到了车水马龙的繁华大都市深圳，在这里一边工作一边照顾母亲。一场意外中，张三斤结识了美丽的盲女花儿（许龄月 饰），花儿十分同情张三斤和他母亲的遭遇，主动来到了张三斤家，肩负起了照顾老太太的责任，令张三斤十分感动。最终，两人走到了一起，携手步入了婚礼的殿堂。花儿自幼喜欢唱歌，她的声音空灵而又美好，常常能够打动人心。终于，花儿的才华得到了听众们的肯定，她一夜爆红，成为了家喻户晓的明星，而她的眼疾亦因此有了治愈的希望。虽然打心眼里替妻子感到高兴，但张三斤感受到的更多的是不安与自卑。
影卫锦华为帮所爱之人二皇子南宫奕夺得皇位受尽苦难，却最终落得被爱人背叛惨死的结局。死前回想起自己的真实身份是太傅嫡女沈长歌，并重生在命运的转折点。这一世，沈长歌凭借聪慧避开暗箭中伤，同时让所有伤害她的人都尝到失去一切的痛苦，却不曾想昌平王世子慕珩屡屡出现在她的生活中，那温柔而炽烈的心意让沈长歌心起波澜……
在改革开放的十多年间，出身于部队高干家庭的陆永福、陆永红、刘子明和一墙之隔的棚户区子女陈素芬、张美丽、类宝清怀揣着各自的理想和激情，被命运的洪流挟裹到一起。他们中有人在商品经济的大潮中凭借热情和机智虽然总能抓住机会获得暂时性的丰收，但是因为没有正确的目标和缺乏长远的规划，转眼又一无所有，最后几经沉浮，在亲情、爱情的感召下蜕变成长。有的人虽然历经痛苦，但坚持自立自强地创造自己的人生，不仅渡过难关逐渐获得了个人事业的丰收，而且唤醒了浮躁缺乏责任感的爱人，最终带领亲人、朋友在剧烈变革、高速发展的年代一起谱写出和谐的精彩乐章。但也有人因为内心偏执，不明白爱的真谛不是得到而是付出，最终犯下大错，在人生路上渐行渐远。
20世纪50年代末开始。黄大发带领群众，历时30余年，靠着锄头、钢、铁锤和双手，在绝壁上凿出一条长9400米，地跨3个村的“生命集“。结束了草王坝长期缺水的历史。同时，黄大发也由一名普通的农民，成长成为了一名优秀的中国共产党党员……
九州大陆天启年，神医古小枫奉帝命前往海城救瘟。却遭神秘人攻击，被抛入湖中，朦胧中她看了任翼的身影。醒来的她却身处一个完全陌生的现代世界，为了查清真相，古小枫决定跟在急诊科实习医生任翼的身边，一段以漫画为媒介，跨越两个世界的奇幻爱情故事也由此展开。任翼起初抗拒，最终被古小枫高超的医术和善良的性格所折服，两人携手治病救人，相约步入婚姻的殿堂。但身处两个世界的她们，注定只是彼此的过客。
战国时期，一场变故让赵国公主半夏沦为 孤儿。她流落民间，结识神医苍术的两个 徒弟狗宝和独活，以及巫医葛根的女儿丁 香。四个人青梅竹马，一起长大。半夏的 恋人独活医术高超，但贪恋荣华，背信弃 义。半夏逐渐发现狗宝才是她一生所爱。 狗宝出身卑贱，擅出奇招看病，一生理想 只在悬壶济世。可命运一次又一次把他拖 入危机中。狗宝坚守正义，固守医道，在 丁香、葛根、半夏以及几个徒弟的帮助下 ，潜心研修医术，用神奇的医术多次挫败 独活的阴谋。独活多行不义必自毙。狗宝 最终也实现人生理想，远离恩怨是非，带 着恋人丁香游历民间，终生为百姓治病， 救治百姓不计其数，被后世百姓尊为神医 。
凌梓铭和程一是从小一起长大的好朋友，他们来自两个不算完整的家庭，凌梓铭从小和二姨一起生活，程一由奶奶抚养长大，也正因如此，两个男孩在情感上相互搀扶，一同长大。进入青春期的两个人，逐渐在心理上产生了变化，尚且年少的男孩们，根本不懂什么是“爱”，他们一次次的试探彼此，却一步步的渐行渐远……
二十世纪四十年代，成都。大学生郑笑南是个血性青年，目睹无辜民众死于日机轰炸、在大学共产党员同学的影响下，弃笔从戎、投身疆场。与日军一次恶战中，川军小分队全军覆没，郑笑南被八路军搭救并成为其中一员。在这个大熔炉中，他磨练了意志、坚定了信仰，成长为一名共产党员。解放战争时期，郑笑南肩负党的使命重返川军回到成都，一场斗智斗勇的战斗由此展开。凭借抗日英雄的身份，他策动将领起义、保护进步人士，在紧要关头成功化解了危机，瓦解敌人阴谋，为成都的和平解放贡献出青春热血。黎明到来，解放军入城。郑笑南完成了使命，收获了爱情。
现代人元明玉穿越成为随时被刺杀的素叶国恶女四公主，只有成为女帝才能回到现代。性格火爆的御姐元明玉开启称帝之路，她撩拨身边的纯情隐卫叶韶，让他保护自己安全，却不料小隐卫也对她正有心意，俩人携手打破各种偏见与阻拦。元明玉认定叶韶是她在这个时空最值得信任的人，却不知一切都是假象，她最信任的小隐卫是前朝皇子，而接近她只是为了拿到象征兵权的鱼符。在皇权与爱情中，元明玉不做选择，她全都要，开启攻略之路。
故事描写的是公安大学教授刘光明和他的学生刑警曾聪，两人工作不同、性格不同，言行举止也有较大的差异，但责任感、使命感、使他们在公安战线上成为配合默契的合作伙伴。刘光明敏锐、博学、幽默，具有慎密的逻辑思维和推理能力，破案工作成为心智和毅力的较量。刑警曾聪长像滑稽，行为鲁莽，但为人正直，坚韧执着，两个人因一起作家被谋杀开始了接触，刘光明作为疑犯的时间证人被曾聪请进了警察接待室，他运用缜密的科学推理，严谨的心理分析，逐渐掌握了案件的真相，将罪犯绳之以法。
该剧主要讲述了1950年初的两年多时间里，在湖北五峰县等地，中国共产党全力剿灭国民党残余势力“反共救国军”组织的一系列骇人听闻的反革命活动。
该剧根据宋小君畅销小说《如何杀死我最好的朋友》改编。讲述了年过七旬多次经历心脏手术勉强保命的张小欠（臧鸿飞饰），为兑现与罹患阿尔茨海默病的刘嚣张（巩金国饰）年轻时“杀死”对方为其解脱的诺言，与其结伴出逃踏上“不归路”的故事。
