1931年9月18日，野心勃勃的日本帝国主义悍然发动了“九•一八”事变，大胆将贪婪的爪牙伸向中国的东北。然而蒋介石为首的国民政府却下令东北军放弃抵抗，全面撤出东北。虽有无数热血男儿志愿报效祖国，无奈军令如山，只得眼望着日寇长驱直入，如入无人之境，心中满是酸楚的血泪。军队的不作为，并不代表中国人民的软弱，反而最底层的百姓有着最为强烈的反抗意识。家住朝阳县清风岭的赵老嘎（李幼斌 饰）便是这样一根不屈不挠的硬骨头，他联合村民组成抗日队伍，发誓保卫这片祖祖辈辈生存于斯的故土。
为了给母亲治病，生长在大山里的青年张三斤（沈腾 饰）带着母亲来到了车水马龙的繁华大都市深圳，在这里一边工作一边照顾母亲。一场意外中，张三斤结识了美丽的盲女花儿（许龄月 饰），花儿十分同情张三斤和他母亲的遭遇，主动来到了张三斤家，肩负起了照顾老太太的责任，令张三斤十分感动。最终，两人走到了一起，携手步入了婚礼的殿堂。花儿自幼喜欢唱歌，她的声音空灵而又美好，常常能够打动人心。终于，花儿的才华得到了听众们的肯定，她一夜爆红，成为了家喻户晓的明星，而她的眼疾亦因此有了治愈的希望。虽然打心眼里替妻子感到高兴，但张三斤感受到的更多的是不安与自卑。
二十世纪四十年代，成都。大学生郑笑南是个血性青年，目睹无辜民众死于日机轰炸、在大学共产党员同学的影响下，弃笔从戎、投身疆场。与日军一次恶战中，川军小分队全军覆没，郑笑南被八路军搭救并成为其中一员。在这个大熔炉中，他磨练了意志、坚定了信仰，成长为一名共产党员。解放战争时期，郑笑南肩负党的使命重返川军回到成都，一场斗智斗勇的战斗由此展开。凭借抗日英雄的身份，他策动将领起义、保护进步人士，在紧要关头成功化解了危机，瓦解敌人阴谋，为成都的和平解放贡献出青春热血。黎明到来，解放军入城。郑笑南完成了使命，收获了爱情。
江天蓝（刘涛 饰）和刘展鹏（涂松岩 饰）结婚了八年，也吵了八年，终于不堪忍受婚姻生活折磨的两人决定离婚。之后，刘展鹏结识了公司里新来的女同事杜敏秋（潘雨辰 饰），两人之间渐渐碰撞出了爱情的火花，刘展鹏眼看着就要向人生的下一个阶段迈进。 这边厢，婚后就再也没有外出工作过的刘天蓝必须为自己的将来打算了。她来到了主任医师韩向东（芦芳生 饰）的家中，成为了一名钟点女工。江天蓝崎岖的身世和单纯善良的性格渐渐吸引了韩向东的注意，在后者的帮助下，江天蓝考取了营养师的资格证书，为她的职路开辟了新的方向，在此过程中，两颗孤独受伤的心亦渐渐靠近。
人说，四十不惑。但四十二岁的边亮（黄渤 饰）却猛然间发现自己的困惑越来越多，令他手足无措。这一年，生活中的危机接踵而至。作为积极要求进步突破的父亲，遭遇了性格恬静淡泊的儿子（荣梓杉 饰）的抵抗；事业深陷瓶颈又让他的前进计划严重受阻。紧接着，一直以为平顺美满的家庭，居然也在这不惑之年出现了骤变的端倪。边亮突然发现自己人生四十多年来积攒的智慧和经验已不够应付种种问题，甚至他曾经应对生活的方式也似乎全部都错了。边亮感到惆怅迷惑且无力，但作为一个有责任心的中年人，他无法停下，只能一边艰难前行，一边努力寻找着解决问题的办法。最终，当过去的生活被打碎重组后，边亮与妻子（梅婷 饰）、儿子和亲友们和解，也找到了打开生活的正确方式。
1907年，天津，两个英国士兵在强暴中国妇女时，被江湖女侠“蓝色妖姬”杀掉，英国领事馆借机对中方发起非难，动用武力包围县衙，一时间人心惶惶。私人侦探东方鸿飞（于荣光 饰）受命朝廷追查凶手，查出“蓝色妖姬”真实身份是平时温文尔雅的小学教师赵卓雅（王思懿 饰），并与其一见倾心，不过随着二人了解深入，东方鸿飞也逐渐发现赵卓雅虽然身怀绝技，除暴安良，但还藏有太后心腹的隐秘身份，被太后派往民间追寻宫廷至宝“八骏图”。各路人马反复较量，“八骏图”几经易手，真假难辨，又值革命党势力喧嚣尘上，试图推翻朝廷，外有洋人虎视眈眈，东洋间谍出没，庙堂之高，江湖之远，掀起一阵腥风血雨……
督公慕容藏（邓凯 饰）本想培养仇人之女云娇（金子璇 饰）成为自己对付仇人的底牌，却在朝夕相处中渐生情愫，情不自禁爱上了她，因而陷入了爱与恨的挣扎。
讲述了几个年轻人在一次简单的捉迷藏游戏中，展开了一段关于青春与成长的故事。而这个过程中的参与者，被揭开了一段不为人知的的秘密，这个游戏则变成了击垮几段坚固友谊的催化剂...
1949年，解放全国已成为历史必然发展趋势，国民党政权开始土崩瓦解，此时，湖南国民党将领程潜，陈明仁两将军在我党的推动下与蒋介石，白崇禧巧妙周旋，摆脱种种阻挠，毅然率部起义，同时我解放军挥戈南下，势如破竹，千军万马直逼武汉，数日后进军湖南，最后解放湖南。
本剧根据烟雨江南同名小说《尘缘》改编，讲述了西玄派明艳张扬、率性洒脱的大师姐张殷殷，下山“拐”回了一心想要修仙的冒牌谪仙纪若尘，欲带他开启修仙之路，后却因对方抢走青云榜头名而破防，两人开启了相爱相怼、为爱化狐、虐恋情深，最终携手拯救天下苍生的故事。
该剧通过几个小故事讲诉警察破案的故事。
该剧分为《九阴真经》《东邪西毒》《南帝北丐》《五绝争锋》四个单元。《九阴真经》单元讲述了海商之女梅若华，少时遭奸人灭门，自此背负血海深仇。她因缘际会拜师桃花岛，从此改名梅超风，并与师兄陈玄风暗生情愫。梅超风一心想修习绝世武功复仇，误以为黄药师私藏《九阴真经》不愿传授，梅陈二人情根深种，定情盟誓，决定携手盗取经书，叛逃出岛。二人练成九阴白骨爪，黑风双煞，一战成名，却注定无法长相厮守。《东邪西毒》单元讲述了黄药师、欧阳锋，两个初涉江湖之怪人，一个逍遥近似仙，一个天真如孩童，亦敌亦友，亦正亦邪，他们用自己的规则打破江湖秩序，掀起一场云谲波诡的乱世纷争。《南帝北丐》单元讲述了逃婚出宫的大理世子段智兴与丐帮弟子洪七一见如故，乌蛮女子依火误将洪七当作和亲对象，一场乌龙成就命定缘分。
一次世界性药物中毒事件，使得觅宝客池陆接受委托，伪装成访问学者来到海岩，从此打破了女孩戴汐的平静生活。伴随着任务的进展，两人的感情也逐渐升温。然而，戴汐父亲戴教授的失踪，池陆身份的暴露，神秘药物的真正配方渐渐浮出水面。一个又一个谜团困扰着戴汐，身体的异变也不容忽视。在寻找父亲的过程中，戴汐逐渐解开身世之谜，与此同时，二十年前发生在水宫岛的人鱼族惨案也被揭开。人鱼族苦苦寻找的人鱼之泪竟然就在池陆体内，爱人还是族群，信任还是怀疑，作为人鱼公主的戴汐彻底陷入绝境。幕后真凶程宏伟的死亡，令戴汐池陆二人与他们的昔日挚友站在了对立面。当戴汐决定背负起族群使命的那一刻，她与池陆的爱情又将何去何从……
