19世纪中叶，古老的中华大地尚处于清政府统治时期。为了应对沙俄对我国的蚕食，朝廷撤销了在东北推行近两百年的封禁政策，鼓励关内百姓前往东北开垦荒地。山东人朱开山（李幼斌 饰）正是这群早期开拓者中的一员，他出关的时候清朝已然谢幕，这个早年参加义和团的鲁莽汉子，几经周折落脚关外，而他的老婆（萨日娜 饰）得知丈夫的音讯时则带着孩子们踏上寻夫之旅。正值兵荒马乱的年代，外有列强混战，内有军阀土匪，天灾人祸致令中国的老百姓颠沛流离，苦不堪言。
故事发生在民国时期的江南某地。苏宅是本地首屈一指的富户，苏老爷（刘松仁 饰）娶有四个太太，自从五太太梓桃（胡静 饰）进门后，妻妾儿女成群的苏府发生了不可名状的改变，家族中男男女女以为他人不知的内心秘密被抽丝剥茧般一一剖开。原来这个最后进门的梓桃竟然悉通心理学，她看似不经意间的言谈举止处处展现着聪慧的心机。为了惩罚苏家人曾经的罪恶，获取暗藏的金银财宝，梓桃与二姨太（翁虹 饰）、三姨太（白珊 饰）及大少爷展开了斗法游戏，数个回合下来，梓桃成了苏家的当家人。二少爷明远（陈楚河 饰）的无私渐渐感化了梓桃的心，她向他坦诚了当初的用心……
人说，四十不惑。但四十二岁的边亮（黄渤 饰）却猛然间发现自己的困惑越来越多，令他手足无措。这一年，生活中的危机接踵而至。作为积极要求进步突破的父亲，遭遇了性格恬静淡泊的儿子（荣梓杉 饰）的抵抗；事业深陷瓶颈又让他的前进计划严重受阻。紧接着，一直以为平顺美满的家庭，居然也在这不惑之年出现了骤变的端倪。边亮突然发现自己人生四十多年来积攒的智慧和经验已不够应付种种问题，甚至他曾经应对生活的方式也似乎全部都错了。边亮感到惆怅迷惑且无力，但作为一个有责任心的中年人，他无法停下，只能一边艰难前行，一边努力寻找着解决问题的办法。最终，当过去的生活被打碎重组后，边亮与妻子（梅婷 饰）、儿子和亲友们和解，也找到了打开生活的正确方式。
上世纪八十年代初，在广州市的麻洋街长大的少年欧小剑从警校生退学后，变成了自甘堕落的小混混，这让与他一起长大的马晓晓很不理解。两人发生争执，然而这一幕被暗恋马晓晓的易东东看到。新搬来的易东东很快和麻洋街的孙隼、梁小宝、曾好、马达达等同龄人打成一团，紧接着一连串的突发事件也让他慢慢和欧小剑、马晓晓有了关联。众人在麻洋街经历了鸡飞狗跳的青葱岁月，也镌刻了独属于他们的青春。
黄元帅（张博 饰）本来打算去军校深造，成为一名军人为祖国添砖加瓦，然而，大哥的突然离世和大嫂的失踪让他对于未来的计划彻底的泡了汤。为了抚养大哥留下的三个可怜的孩子，黄元帅成为了一名公交车司机，突然多了的这三个拖油瓶让黄大帅的女友选择了离他而去。一场意外中，黄大帅的家给一把火烧的精光，无处可去的一家五口遇见了善良的女老师高山（刘威葳 饰）。高山收留了黄大帅一家，就这样，六口人开始了“同居生活”。刚开始，个性冷淡的高山和风风火火的黄元帅之间产生了许多的误会和矛盾，然而，随着时间的推移，两人都发现他们彼此身上不为人知的闪光点，并相互深深吸引。
1949年，解放全国已成为历史必然发展趋势，国民党政权开始土崩瓦解，此时，湖南国民党将领程潜，陈明仁两将军在我党的推动下与蒋介石，白崇禧巧妙周旋，摆脱种种阻挠，毅然率部起义，同时我解放军挥戈南下，势如破竹，千军万马直逼武汉，数日后进军湖南，最后解放湖南。
为锻造部队“能打仗，打胜仗”的能力，从而最终实现真正的战斗力，总部决定组织一次前所未有的演习，代号“绝杀---2019.死地”。这是一次让全军、全国和国际哗然的演习。因为参演的两支部队实力悬殊。一个只有120人的营级单位，对抗的是超过他20倍的兵力且配备我军最先进武器的蓝军合成旅！他们是最为接近战场的一支部队——天狼特战队——战争零距离！
鸭梨服装之乡梁家镇。几个年轻人都准备在家乡建设中大显身手。回乡女大学生柳震瑶积极参加镇服装厂的竞聘上岗，却因种种原因受挫。柳震瑶的同学、退伍军人梁啸尘找镇里安排工作，也不顺利。他们意外地发现镇上的宏达服装厂要拍卖。柳震瑶想参加招标，梁啸尘表示年轻人就该敢想敢干，全力支持。在合伙人梁建海的帮助下柳震瑶中标，服装厂干的如火如荼；梁啸尘也在铁兵的鸭梨场找到了工作，在他们的共同努力下鸭梨品种得到改良，特色梨汁一举研制成功，产品销售到了国外市场；成功之时梁啸尘选择离开了鸭梨场到了他所喜欢的报社去工作，凭借个人能力和才华被任命为报社总编。梁啸尘母亲终于同意了儿子和林家燕的婚事。柳震瑶也在工作中找到了属于她的爱情。
明嘉靖年间，朝廷被严党把持，内部朝政腐败，沿海倭寇横行，明朝危在旦夕。南京城内，南京总兵程肃之子程闻道天资聪慧、少年得志，本欲与青梅竹马的郡王府郡主李蓁蓁喜结良缘，然而，这一文一武两家的联姻，却引起了朝廷高官明德的恐惧。
该剧分为《九阴真经》《东邪西毒》《南帝北丐》《五绝争锋》四个单元。《九阴真经》单元讲述了海商之女梅若华，少时遭奸人灭门，自此背负血海深仇。她因缘际会拜师桃花岛，从此改名梅超风，并与师兄陈玄风暗生情愫。梅超风一心想修习绝世武功复仇，误以为黄药师私藏《九阴真经》不愿传授，梅陈二人情根深种，定情盟誓，决定携手盗取经书，叛逃出岛。二人练成九阴白骨爪，黑风双煞，一战成名，却注定无法长相厮守。《东邪西毒》单元讲述了黄药师、欧阳锋，两个初涉江湖之怪人，一个逍遥近似仙，一个天真如孩童，亦敌亦友，亦正亦邪，他们用自己的规则打破江湖秩序，掀起一场云谲波诡的乱世纷争。《南帝北丐》单元讲述了逃婚出宫的大理世子段智兴与丐帮弟子洪七一见如故，乌蛮女子依火误将洪七当作和亲对象，一场乌龙成就命定缘分。
本剧讲述了一个言行不同寻常、不擅长沟通的怪咖医学天才陈辉，进入医院后，亲历复杂的医患关系，面对生命的无常，屡屡受挫，在外科同僚们的帮助下，一步步突破自己"只见疾病不见人"的局限，成长为一名既可以医人也可以医心的好医生。
1924年春，毛泽东到上海参加国民党上海执行部工作，在工人运动中运筹帷幄。但共产党员遭遇国民党右派势力排斥，摩擦斗争不断。毛泽东回湖南养病，继续寻求革命道路。“四·一二”反革命政变，国共分裂。蒋介石疯狂围剿苏区。毛泽东坚持深入农村调查，写下了《寻乌调查》等多篇不朽文章，在苏区进行治国理政的伟大探索和实践，促进苏区经济发展，成立国家银行，有力配合了反围剿斗争。但党内左倾错误造成重大失利，许多革命者为红色事业奉献牺牲，红军被迫长征。1935年1月，遵义会议胜利召开，中国革命迎来了伟大的历史转折，自此，中国共产党沿着正确的政治方向，在历史洪流中，挺立潮头，屹立不倒，赢得了伟大胜利。
多年前，沈母因与人通奸被族长沉塘，沈清如背负着“荡妇”之名，身怀亡母遗恨，在小镇众人的羞辱谩骂中麻木痛苦长大，直到“哑巴”沈逞出现，二人互为救赎和逆鳞，那个名为“姐弟”的界限摇摇欲坠又横亘其中，众目睽睽下，沈清如含泪发誓绝不生情。沈清如被父亲许配给莫家冲喜，病痨鬼莫少爷却死于大婚前夜，莫老太强逼沈清如陪葬。沈逞遭人设计以身犯险。为救沈逞，沈清如改嫁“温柔”的族长之子。沈逞在乱葬岗九死一生，为了不能说出口的她投入生父麾下，征战多年，他从“哑巴糙汉”成长为冷酷“少帅”，隐姓埋名重回小镇。
