该剧聚焦农村养老问 题，被认为是“本山剧”在乡土和城市 对撞、喜剧和正剧磨合后，重新投射 农民生存状态的回归之作。

向往成为设计师的叶小爱与逃离家暴的模特庄离离机缘之下结为好友。小爱帮助离离对抗丈夫李晋，离离帮助小爱解开与“小叔”林森的心结。两人在相爱相“杀”中，双双实现梦想，迎来全新的人生。

为了给母亲治病，生长在大山里的青年张三斤（沈腾 饰）带着母亲来到了车水马龙的繁华大都市深圳，在这里一边工作一边照顾母亲。一场意外中，张三斤结识了美丽的盲女花儿（许龄月 饰），花儿十分同情张三斤和他母亲的遭遇，主动来到了张三斤家，肩负起了照顾老太太的责任，令张三斤十分感动。最终，两人走到了一起，携手步入了婚礼的殿堂。花儿自幼喜欢唱歌，她的声音空灵而又美好，常常能够打动人心。终于，花儿的才华得到了听众们的肯定，她一夜爆红，成为了家喻户晓的明星，而她的眼疾亦因此有了治愈的希望。虽然打心眼里替妻子感到高兴，但张三斤感受到的更多的是不安与自卑。

大楚元庆二十年，楚国女帝私生子沈夜为父报仇，谋朝造反，欲意令爱人舒城登上皇位，世子舒城不忍生灵涂炭，最终感化沈夜，双双归隐。经此一事，大楚根基动摇，燕安墨和南疆四国组成联盟欲意分食，舒家家主设计沈夜中毒，逼舒城回归领兵，舒城为救大楚，也为救沈夜，不得已与之决裂。相传，舒城历经磨难，命殒沙场，沈夜自此一念成魔，夺位成为摄政王，即便踏平列国也要寻回舒城，最终落得众叛亲离，一世骂名的下场……八年后，舒城挚友慕容婉清已是大楚左相，沈夜的义弟沈从已恢复原名蓝星，成为南疆的将军。此时隐居在听澜书院的沈夜化名望舒，因一个外貌酷似舒城的墨国皇女莫茴再度出山，他笃定这个敌国公主便是他遍寻山川要找回的妻主，曾经天各一方的四人在墨国重遇，命运的齿轮开始转动，将他们引向一度失去的爱情与友情。

江天蓝（刘涛 饰）和刘展鹏（涂松岩 饰）结婚了八年，也吵了八年，终于不堪忍受婚姻生活折磨的两人决定离婚。之后，刘展鹏结识了公司里新来的女同事杜敏秋（潘雨辰 饰），两人之间渐渐碰撞出了爱情的火花，刘展鹏眼看着就要向人生的下一个阶段迈进。 这边厢，婚后就再也没有外出工作过的刘天蓝必须为自己的将来打算了。她来到了主任医师韩向东（芦芳生 饰）的家中，成为了一名钟点女工。江天蓝崎岖的身世和单纯善良的性格渐渐吸引了韩向东的注意，在后者的帮助下，江天蓝考取了营养师的资格证书，为她的职路开辟了新的方向，在此过程中，两颗孤独受伤的心亦渐渐靠近。

讲述了尚书之女颜知夏女扮男装误入皇宫，被当作小太监无法脱身，紧接着又遇到性格怪异样貌英俊的皇帝严锦，被迫成为皇帝贴身太监，一步步在严锦的奴役和帮助下成为太监大总管的故事。然而峰回路转，知夏原本以为是自己天赋异禀，而现实是严锦在她入宫时便得知其女儿身份，看似是娇俏小太监打怪升级求上位，实则乃皇帝陛下运筹帷幄强势撩妹。

人说，四十不惑。但四十二岁的边亮（黄渤 饰）却猛然间发现自己的困惑越来越多，令他手足无措。这一年，生活中的危机接踵而至。作为积极要求进步突破的父亲，遭遇了性格恬静淡泊的儿子（荣梓杉 饰）的抵抗；事业深陷瓶颈又让他的前进计划严重受阻。紧接着，一直以为平顺美满的家庭，居然也在这不惑之年出现了骤变的端倪。边亮突然发现自己人生四十多年来积攒的智慧和经验已不够应付种种问题，甚至他曾经应对生活的方式也似乎全部都错了。边亮感到惆怅迷惑且无力，但作为一个有责任心的中年人，他无法停下，只能一边艰难前行，一边努力寻找着解决问题的办法。最终，当过去的生活被打碎重组后，边亮与妻子（梅婷 饰）、儿子和亲友们和解，也找到了打开生活的正确方式。

长河县纸扎铺突发红衣新娘飞头自燃案，神捕刘神前往探查，凭缜密推理崭露头角。立志当捕快的小厨娘阿晴，意外成为他的助手，二人查出原来是纸扎铺父女自导自演为躲逼婚。皮影戏楼再起命案，班主离奇身亡。刘神查案中化身“傻子布布”，阿晴悉心照料助他恢复，深挖十年旧案后，揭开班主之女小盼为母报仇，借皮影艺人阿财弑父的阴谋。阿晴终圆捕快梦，刘神留县追查自身过往，却遇与阿晴容貌一致的神秘杀手，新危机正悄然逼近。

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杨家小女儿杨欣然自从父亲车祸去世之后，一直渴望得到幸福，而曹亮的舍身保护打动了她。可是曹亮染上了赌博的恶习，已经怀孕的欣然对此悲痛万分,过度操劳后导致流产。而看似婚姻美满的大姐杨欣蓝，也面临丈夫外遇的家庭危机。欣然初恋男友许诺回国后希望和欣然重归于好，欣然心中泛起涟漪。然而此时，富二代丁嘉琳对许诺展开了强烈的爱情攻势，由此带来种种误会，最终欣然和许诺遗憾收场。几经波折，欣然决心摆脱感情束缚，全心投入工作，却邂逅了丁嘉琳的亲哥哥丁嘉文，可现实的压力和嘉琳的从中作梗迫使两人最终未能修成正果。经历坎坷后的欣然愈发坚强，终于完成了自己成为时装设计师的梦想；而欣蓝挽回了自己的婚姻，更通过努力成为了独立自主的女强人。

故事从锦衣卫大明东厂挖掘古墓开始，大明东厂专权的年代是大明王朝最黑暗的年代，此时民不聊生，社会动荡不安，种种危机并存……　　无忧公主，出身贵胄，父亲为当朝皇叔，母亲乃江南大家闺秀，未受尘事沾染，是冰清玉洁的纯真少女。祥和、平静、幸福的生长环境造就了她天真……

该剧根据宋小君畅销小说《如何杀死我最好的朋友》改编。讲述了年过七旬多次经历心脏手术勉强保命的张小欠（臧鸿飞饰），为兑现与罹患阿尔茨海默病的刘嚣张（巩金国饰）年轻时“杀死”对方为其解脱的诺言，与其结伴出逃踏上“不归路”的故事。