《家有外星人2》是当代科幻情景喜剧，共100集。该剧讲述一个地球人和外星人组合的家庭里发生的故事。创意天马行空、人物个性十足、风格幽默时尚，让人在捧腹之余体会家庭的温馨、体味人与人之间珍贵的情感。
为了封印邪恶的翼君擎苍，青丘狐帝幺女白浅（杨幂 饰）失去了全部的法力和记忆，容貌亦不如从前，落入凡间的她邂逅了名为夜华（赵又廷 饰）的男子，身为九重天太子的夜华将白浅带入天宫。两人的忠贞的感情让一直以来爱恋着夜华的素锦（黄梦莹 饰）嫉妒不已，在她的挑拨离间之下，白浅和夜华之间的感情出现了无法弥补的裂痕。不仅如此，素锦还设计得到了白浅的双眼。
为了给母亲治病，生长在大山里的青年张三斤（沈腾 饰）带着母亲来到了车水马龙的繁华大都市深圳，在这里一边工作一边照顾母亲。一场意外中，张三斤结识了美丽的盲女花儿（许龄月 饰），花儿十分同情张三斤和他母亲的遭遇，主动来到了张三斤家，肩负起了照顾老太太的责任，令张三斤十分感动。最终，两人走到了一起，携手步入了婚礼的殿堂。花儿自幼喜欢唱歌，她的声音空灵而又美好，常常能够打动人心。终于，花儿的才华得到了听众们的肯定，她一夜爆红，成为了家喻户晓的明星，而她的眼疾亦因此有了治愈的希望。虽然打心眼里替妻子感到高兴，但张三斤感受到的更多的是不安与自卑。
故事发生在民国初年。数年前，苏南扇庄“孤烟堂”突遭满门抄斩，只有林家长女含雪（姚芊羽 饰）幸免于难，流落在“多宝阁”扇主徐宝堂（寇振海 饰）家，徐对含雪宠爱有加，这使妻子和女儿徐茹蔓（王珂 饰）心生妒恨。十五年后，长大成人的含雪与茹蔓同时爱上叶知秋（迟帅 饰），看出端倪的徐妻从中作梗，莫名被刺的含雪被日本教官井上健（高强 饰）带入了皇宫。在宫中，巧于心计的含雪将宫藏历代名扇的制作工艺烂记于心，不料屡遭徐宝堂设计陷害，就在此时，含雪结识了井上健之子井上空月（吴奇隆 饰），并由开始的冤家对头转变为生死恋人。含雪因行刺张勋被押入死牢，神秘乞婆突然现身，向她述说了十五年前林家遭满门抄斩的真相...
老张和儿女们居住在北京胡同中的一个小院里。在老伴过世三年后，老张与乐观善良的李桂香结了婚，可这位继母一踏进张家小院，就不得不面对张家儿女们出的一道道难题：大儿媳生活富裕，却总是担心李桂香来张家是为了争夺张家房产；二儿媳经历了丧夫丧子的痛楚，时至今日也不敢向往幸福的未来；小女儿张圆圆虽然单身，但倔强的性格使她无法与几位嫂子相处。
该剧主要讲述了1950年初的两年多时间里，在湖北五峰县等地，中国共产党全力剿灭国民党残余势力“反共救国军”组织的一系列骇人听闻的反革命活动。
该剧根据宋小君畅销小说《如何杀死我最好的朋友》改编。讲述了年过七旬多次经历心脏手术勉强保命的张小欠（臧鸿飞饰），为兑现与罹患阿尔茨海默病的刘嚣张（巩金国饰）年轻时“杀死”对方为其解脱的诺言，与其结伴出逃踏上“不归路”的故事。
温良贤淑的富家小姐楚云鹤，身不由己嫁入深宅大院，操持家业赈济百姓，一度和土匪武装势同水火，却阴差阳错成了土匪首领。爱过她的家院侍卫百子离她而去，加入革命队伍，成长为解放军的侦查排长，领命剿匪。土匪在解放军面前溃不成军，楚云鹤屡屡逃脱之后，终于被百子亲手抓获。她的传奇故事惊动了党中央，毛主席亲自批示枪下留人。为报共产党的不杀之恩，楚云鹤转而配合解放军剿匪，战斗中他们经历了生死考验。
房屋中介江烁是一年前常山洲七人失踪案的唯一幸存者，关于案件的唯一线索就藏在江烁失去的记忆之中。为了寻找一年前案件的真相，江烁和心理医生秦一恒、“怪力警察”元慕青被卷入了以江烁性命为赌注的寻找凶犯“六指”的噩梦游戏中，三人运用祝由术潜入嫌疑人心宅之中寻找名为真相的猎物，一步步帮助江烁寻找记忆，对抗在幕后操控一切的神秘人“六指”！
明嘉靖年间，朝廷被严党把持，内部朝政腐败，沿海倭寇横行，明朝危在旦夕。南京城内，南京总兵程肃之子程闻道天资聪慧、少年得志，本欲与青梅竹马的郡王府郡主李蓁蓁喜结良缘，然而，这一文一武两家的联姻，却引起了朝廷高官明德的恐惧。
“失恋疗养院”是一家专门负责帮助恋爱中受伤的人走出低谷，开始新生活的工作室。李小明是疗养院负责人，王子宁介绍闺蜜安苒与李小明认识时，安苒刚和相恋七年的男友朱永在领证前夕分手。安苒失恋，工作和生活陷入低谷。在李小明的帮助下，安苒入住失恋疗养院，开始寻找新生之路。在疗养院里，安苒结识了大虾，丁丁，香肠弟等一群困于情感伤害的善良之人。不断相处中，他们相互安慰，彼此鼓励，重拾对爱情的信心，重建积极健康的爱情观，慢慢找回自我价值，开始新的生活。
小学生米小圈在温暖的家庭与热闹的校园里，开启了一段充满欢笑与泪水的成长旅程。米小圈在家庭中与父母相处，因被误解为青春期叛逆而引发矛盾，最终通过沟通化解；在学校，他与好友姜小牙、铁头组成“铁三角”，经历了“错题风波”，以及因比赛模型被毁隐瞒真相而引发的信任危机，最终大家鼓起勇气坦白，重归于好。此外，米小圈还在梦境中经历了一场奇幻冒险，与“梦境骑士”小兔子共同对抗“梦魇大魔王”，拯救了同学们的美梦，领悟到了友情与勇气的重要性。
高二的宋鸣和夏天因意外产生摩擦，不曾想二人从同学变成了重组家庭的兄弟。宋鸣性格开朗擅长体育，相反夏天内敛学习认真。宋鸣的父亲宋文涛和夏天的母亲王丽华也在学习着如何与重组家庭的孩子共处。面临高考，兄弟俩有各自的烦恼，擅长田径的宋鸣因腿伤不能继续进行专业训练；喜爱画画的夏天因妈妈的极力反对无缘艺考。痛定思痛的兄弟俩，全力以赴备战高考，升入大学后，两人又是同学。大学期间，宋鸣学会了如何正视一段感情，并找到人生方向，计划毕业后从事飞机维修工作；夏天顺利转入艺术系，开始了向往的学习生活。重组家庭的四人有笑有泪，携手共进，宋鸣和夏天享受着大学时光，期待着美好的未来。
