一宗谋杀案，令江湖酝酿大风暴。美籍华裔戏痴张细伦（王浩信饰）回港寻找演出机会，因缘际会下被警花顾欣颐（冯盈盈饰）委以重任，要他冒充社团四联帮坐馆的遗孤。在资深卧底高彬（张振朗饰）的协助下，细伦当上坐馆。及后，细伦多次向黑道头目苏芷珊（汤怡饰）、女明星庄明丽（高海宁饰）伸出援手；夜场大家姐姚清水（蒋家旻饰）、三个沒血缘关系的妹妹亦围着细伦团团转。细伦初涉江湖，与高彬成为最佳拍档，加上金牌打手陆秋（朱敏瀚饰）拼死保护，化解多个危机，却不知道社团背后，早已有惊天大阴谋在等着他……
朱承开（温兆伦 饰）与王一正（吴启华 饰）是相识多年的同事兼好友，个性和脾气迥然不同的两人曾经联手破获过不少的难解奇案。朱承开后因为性格火爆与同事产生龃龉辞去了警察的职位，转而成为了保安公司的调查科经理。
高收成（马德钟 饰）是一名律所合伙人，一次偶然中，他在一个名叫“人有相似”的网站上和自己的初恋俞风（汤洛雯 饰）重逢了。这个网站专门用以寻找样貌相似的人，而俞风所寻找的，正是和高收成长相相似的男人，没想到还真有，这个男人的名字叫做巫祺男（马德钟 饰）。
十年前，沈傲鸣与唐伟聪同期加入廉署，一起受训，情同手足，出生入死。是当时总调查主任冰姐的得力助手。沉傲鸣聪明机智，办事效率极高；唐伟聪守纪尽责、心思谨密，二人是最佳拍档。一日，二人跟踪一名疑犯时，意外遇上正被警方通辑的毒犯。唐伟聪上报冰姐，冰姐叮嘱等待支援才可行动，但 沈傲鸣刚愎自用，认为凭二人之力可破案立功。故不听兄弟劝告，在支援到达前私自冲入现场行动，可是寡不敌众，打斗期间被打伤左腿。事后，沈傲鸣恼怒兄弟袖手旁观，赫然辞职，从此杳无音讯，唐伟聪自此带着强烈的内疚感过日子。
故事围绕著一间护老院展开，新来的行政经理凭著他以往的行骗经验，意外地与院友打成一片。
方世玉（张卫健 饰）出生在清朝末年的广东，自小就顽皮机敏，而且在母亲苗翠花的调教下，更是练得一身好武功。世玉好胜顽劣，经常在外闯祸，搞得全城满目疮痍，经常得由苗翠花帮助解围。父亲方德虽然知道苗翠花母子两虽然经常闯祸，但其实为人行侠仗义，也就责罚一下了事。
故事主要围绕方家一家人展开，方家以参茸海味店为祖业，十多年均由长女方沛琪（汪明荃）主理，现今发展已上轨道。琪一向是方家支柱，在外坚守祖业；在内则姐兼父职，对一向醉心于演艺事业的妹方沛恩（毛舜筠）及甚受方母宠爱的弟方沛辉，均严加管教，但却关怀备至，对母曾丽卿（谭倩红）则非常孝顺；而与方父老朋友兼海味店老伙计林汉忠（胡枫），感情甚佳，忠更视琪为契女。 琪欲放下事业、家庭的包袱与拍拖多年的男友结婚，却料不到男友已另结新欢，琪悲愤之余，决定提出分手。琪情变之时，幸得一位因工作而认识的朋友方咏诗（李司棋）开解，彼此后来更成好友。此时，诗母冯贵娥（南红）由美返港，透露诗与琪其实为同父异母的姐妹，二人均感晴天霹雳。 诗与琪本性格相投，二人亦惺惺相惜，然上代错综复杂之恩怨，加上重重误会，却把二人推到互不相容的地步，在事业及感情上均有纠葛。
反黑组高级督察国锋（郭晋安 饰）为人正义、铁面无私，本来有一个其乐融融的家庭。不料却因整日忙于工作疏于照顾家庭而导致妻子阿玲和从美国回来的前男友阿John复合，离婚时国锋誓要取得儿子谦仔的抚养权。无奈下阿玲只得告知国锋真相，谦仔原来是她和前男友的儿子，于此同时谦仔得十分古怪的血液病，国锋无奈之下只好答应让谦仔跟阿John和阿玲移民美国去治病。国锋多年前曾亲手将自己的好友阿庭逮捕归案，阿庭别无所求，只求阿峰在他坐牢期间帮忙照顾他的女友阿兰（刘雅丽 饰）。阿兰经营着一间酒吧，由此经常有些麻烦，国锋次次都出面帮她解决。新调来的美女同事雅丽（袁洁莹 饰）误认为国锋因为阿兰才抛妻弃子，故对他一直看不顺眼。国锋的好友兼同事家荣（张家辉 饰）喜欢上了雅丽，三人在合作过程不时擦出火花。他们能否顺利处理好工作上、感情上的矛盾？
廉政公署新丁欧阳智与沈泳君，在资深调查员张嘉汶及韩奕山带领下，调查「教师向家长索取金钱」、「松手验车」及「高级食肆非法回佣」等棘手案件，逐渐独挡一面。及后山为自己前途计划，决定离职另谋发展。廉署突然收到举报前高官靳东尧免租入住豪宅的投诉信；执行处助理处长黄景新率同嘉汶、智、君深入调查，未料竟与任职律师的山对阵。此时，嘉汶因病被迫退下战线，智与君遂肩负起反贪重任，誓要打下香港廉政行动其中最重要一仗！
张大勇（陶大宇 饰）与干探李忠义（梁荣忠 饰）侦察一件件扑簌迷离的案件，很多案件都是案中案，谜团一个接一个，但他们还是能用自己的聪明才智揭露案情的真相，力求把犯罪分子绳之于法。
李玄（江华 饰）是出身豪门的千金少爷，从来不相信怪力乱神之说。而他的好友程咬金（樊少皇 饰）却是一个彻头彻尾的神棍，每天都在神神叨叨，经不住朋友日复一日的洗脑，再加上一些科学无法解释的现象屡屡发生，李玄渐渐也入了魔。李玄自幼和名为翡翠云（杨思琦 饰）的千金小姐定了娃娃亲，两人之间的感情一直都十分要好。就在他们决定成亲的前夕，李玄为了尝一尝灵魂出窍的滋味而施展了禁术。果不其然，他的魂魄来到了仙界，然而天上一日地上十年，当李玄再度返回人间后，已经是七年之后的景象了。幸运的是，翡翠云和程咬金一直保护着李玄的肉身不受侵害。
蒙嘉嘉（邓萃雯 饰）和丁香梅（叶童饰）从中学时代开始就斗个不停，比才能比美貌，结婚后蒙嘉嘉住进了屋村，生下一对儿女。而慧黠功利的香梅嫁给了做生意有道的老公住进了半山豪宅，诞下爱女。然而由于老公生意失败不得不屈就搬到屋村。两个同学相遇，关系继续保持微妙，幸好曹美娥（商天娥饰）憨厚不计较，是二人火气的缓兵之药。她们为了各自的老公和孩子不惜斗个死去活来，然而面对外人时又毫不犹豫地站成一线。例如丧妻两年的公务员高永权（姜大卫 饰），他十分看不起这群师奶平日嘴碎的嘴脸，蔑视师奶的作用，被师奶团狠狠批斗，当他回到家中面对自己的破坏王女儿时，渐渐明白师奶不好做。他的小姨小曼（唐宁 饰）自美国回来，一心一意调查好友Yoyo的死因，她把目标锁定在曾经咬定yoyo偷汉的三个师奶身上。
1960年代香港赌博风行，其中一个派系是以老千技术闻名的“千门八将”。成员龙四（郑则仕 饰）在一次大肆出手之后，其大师兄庞峰（秦沛 饰）因着间接害死亲弟的同门恩怨，与华探长文雄（汤镇业 饰）设局陷害他入狱，女友百合（张慧仪 饰）更被文雄抢去。五年后，龙四出狱适逢香港电影发展迅速，进入片场耕耘下成为地位崇高的制片，有舒奇（蔡瀚亿 饰）、麦基（吴业坤 饰）两位得力助手，还有一个刚相认的女儿小雨（王子涵 饰）。好景不常，助手们开始要独力面对片场中各种争斗和感情关系，而同门师弟妹相继出事和反目，亦使龙四无法独善其身，在“东方荷里活”上演无数场的“千门事，千门了”……
