20世纪上半叶，中国社会正处于历史发展的十字路口，政治局势错综复杂，工人运动风起云涌。在北京西南的古镇长辛店，年轻贫寒的机车厂工人康本善梦想“当大工匠，修最难的机器，造最好的火车”。在党组织的引导下，他与王冉秋、王森、吴世驹等进步分子一起团结工人力量成立工人俱乐部、护送罢工捐款、保护技术骨干、反抗日军侵略、抓捕国民党特务等，并在与各派反动势力斗争的过程中逐渐成长、成熟。建国后，他与王冉秋作为二七机车厂的工程师伉俪，为新型机车研制做出重要贡献，成为了真正的“大工匠”。
大楚元庆二十年，楚国女帝私生子沈夜为父报仇，谋朝造反，欲意令爱人舒城登上皇位，世子舒城不忍生灵涂炭，最终感化沈夜，双双归隐。经此一事，大楚根基动摇，燕安墨和南疆四国组成联盟欲意分食，舒家家主设计沈夜中毒，逼舒城回归领兵，舒城为救大楚，也为救沈夜，不得已与之决裂。相传，舒城历经磨难，命殒沙场，沈夜自此一念成魔，夺位成为摄政王，即便踏平列国也要寻回舒城，最终落得众叛亲离，一世骂名的下场……八年后，舒城挚友慕容婉清已是大楚左相，沈夜的义弟沈从已恢复原名蓝星，成为南疆的将军。此时隐居在听澜书院的沈夜化名望舒，因一个外貌酷似舒城的墨国皇女莫茴再度出山，他笃定这个敌国公主便是他遍寻山川要找回的妻主，曾经天各一方的四人在墨国重遇，命运的齿轮开始转动，将他们引向一度失去的爱情与友情。
长河县纸扎铺突发红衣新娘飞头自燃案，神捕刘神前往探查，凭缜密推理崭露头角。立志当捕快的小厨娘阿晴，意外成为他的助手，二人查出原来是纸扎铺父女自导自演为躲逼婚。皮影戏楼再起命案，班主离奇身亡。刘神查案中化身“傻子布布”，阿晴悉心照料助他恢复，深挖十年旧案后，揭开班主之女小盼为母报仇，借皮影艺人阿财弑父的阴谋。阿晴终圆捕快梦，刘神留县追查自身过往，却遇与阿晴容貌一致的神秘杀手，新危机正悄然逼近。
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职场菜鸟一腔热血冲进职场，卷入公司内部争奇斗艳、公司之间坑蒙拐骗、奇葩甲方脑洞大开、老板老板娘撕逼大战等糗事儿，却意外地在这个过程中收获了成长，见证了别人的爱情，也收获了自己的爱情。
颜泽（姜卓君 饰）和顾夕夜（朱丹妮 饰）是生活在一起的义姐妹，顾夕夜是颜泽家的养女，这个女孩从小就光芒万丈，不但拥有美丽的外表，还头脑聪慧、成绩优异。和顾夕夜一比，颜泽就平凡的多了，虽然两人之间维系着情同手足的感情，但这段感情随着两个女孩进入青春期之后，开始产生无数的裂痕。颜泽暗恋着班上名叫季霄（陈汛 饰）的男孩，季霄是学校里公认的校草，当颜泽发现季霄喜欢的其实是顾夕夜后，两个女孩之间的友谊彻底的崩塌了。每当颜泽陷入嫉妒和痛苦的深渊中时，转校生贺新凉（丁禹兮 饰）总是时机恰好的出现在她的身边，带领着她脱离黑暗的情绪。
黄元帅（张博 饰）本来打算去军校深造，成为一名军人为祖国添砖加瓦，然而，大哥的突然离世和大嫂的失踪让他对于未来的计划彻底的泡了汤。为了抚养大哥留下的三个可怜的孩子，黄元帅成为了一名公交车司机，突然多了的这三个拖油瓶让黄大帅的女友选择了离他而去。一场意外中，黄大帅的家给一把火烧的精光，无处可去的一家五口遇见了善良的女老师高山（刘威葳 饰）。高山收留了黄大帅一家，就这样，六口人开始了“同居生活”。刚开始，个性冷淡的高山和风风火火的黄元帅之间产生了许多的误会和矛盾，然而，随着时间的推移，两人都发现他们彼此身上不为人知的闪光点，并相互深深吸引。
英俊帅气的黎明朗（刘恺威 饰）和美丽善良的江百合（赵丽颖 饰）是两大家族企业的继承人，他们才貌相当，门当户对，简直是天造地设的神仙眷侣。二人你侬我侬，互定终生，可就在即将走入婚姻殿堂的那一刻，一场车祸夺取百合父亲的生命。这场变故让唯利是图的黎母动了退婚的念头，可是明朗态度坚决，非百合不娶。未久，百合搬入黎家，可是此举无疑踏入一个凶险的欲望漩涡。黎母费尽心机，诡计百出。明朗的哥哥黎天（丁子峻 饰）则野心勃勃，阴谋撺掇家族产业。在外明朗的秘书宁夏（王智 饰）展开感情攻势，视百合为眼中钉。钩心斗角的深水泥潭，人性的阴暗显露无遗…
该剧通过几个小故事讲诉警察破案的故事。
《错惹胭脂色》讲述了被人诬陷谋反的萧氏女儿萧宁芸（朱丽岚 饰）与被人下毒谋害致残的将军陈峰雪（李明源 饰）之间的爱恨情仇。南陈氏族萧氏萧宁芸与将军陈峰雪日久生情，因被奸人陷害二人结怨后，陈峰雪被下毒致残，而萧氏被陷害谋反。后萧宁芸为奴被卖，陈峰雪将其解救。为保护萧宁芸，陈峰雪表面冷酷内心善良。一直暗中帮助萧宁芸寻找陷害萧氏的凶手，二人从误会重重到相互守护。经历了各种危机后揭发幕后黑手，最终化解恩怨成为相濡以沫、白首偕老的恩爱夫妻。
该剧分为《九阴真经》《东邪西毒》《南帝北丐》《五绝争锋》四个单元。《九阴真经》单元讲述了海商之女梅若华，少时遭奸人灭门，自此背负血海深仇。她因缘际会拜师桃花岛，从此改名梅超风，并与师兄陈玄风暗生情愫。梅超风一心想修习绝世武功复仇，误以为黄药师私藏《九阴真经》不愿传授，梅陈二人情根深种，定情盟誓，决定携手盗取经书，叛逃出岛。二人练成九阴白骨爪，黑风双煞，一战成名，却注定无法长相厮守。《东邪西毒》单元讲述了黄药师、欧阳锋，两个初涉江湖之怪人，一个逍遥近似仙，一个天真如孩童，亦敌亦友，亦正亦邪，他们用自己的规则打破江湖秩序，掀起一场云谲波诡的乱世纷争。《南帝北丐》单元讲述了逃婚出宫的大理世子段智兴与丐帮弟子洪七一见如故，乌蛮女子依火误将洪七当作和亲对象，一场乌龙成就命定缘分。
二零零九年的谢庄——一个几十年来平静如水的北方小山村，终于掀起了波澜：十多年来村支书、村委会主任一肩挑的谢士成将水泥厂赔付给村民们的占地费私下里借给了大圣公司的王家发，引发了村民们的强烈不满。镇书记刘春明的调查谈话竟使谢士成恼羞成怒并撂挑子不干。关键时刻，李远征主动请缨，回到家乡担任村官。
一次世界性药物中毒事件，使得觅宝客池陆接受委托，伪装成访问学者来到海岩，从此打破了女孩戴汐的平静生活。伴随着任务的进展，两人的感情也逐渐升温。然而，戴汐父亲戴教授的失踪，池陆身份的暴露，神秘药物的真正配方渐渐浮出水面。一个又一个谜团困扰着戴汐，身体的异变也不容忽视。在寻找父亲的过程中，戴汐逐渐解开身世之谜，与此同时，二十年前发生在水宫岛的人鱼族惨案也被揭开。人鱼族苦苦寻找的人鱼之泪竟然就在池陆体内，爱人还是族群，信任还是怀疑，作为人鱼公主的戴汐彻底陷入绝境。幕后真凶程宏伟的死亡，令戴汐池陆二人与他们的昔日挚友站在了对立面。当戴汐决定背负起族群使命的那一刻，她与池陆的爱情又将何去何从……
